Новая карта дает ученым возможность узнать, как уничтожить ферменты, связанные с раком

Новая карта дает ученым возможность узнать, как уничтожить ферменты, связанные с раком

Для ученых, надеющихся использовать новую мощную технику уничтожения клеточных ферментов, известных как киназы, выбор может быть немного ошеломляющим. В клетках человека работают около 514 различных протеинкиназ, что составляет 2,5% всего генома человека. Знание, какие из них могут быть разрушены, и какие молекулы лекарств могут лучше всего разрушать, может ускорить разработку методов лечения киназ при раке и других заболеваниях.

В новой статье, опубликованной в журнале Cell , исследователи из Института рака Дана-Фарбер предоставляют руководство примерно для 200 таких киназ, первую полную карту для ученых, работающих в области, которая, как ожидается, окажет серьезное влияние на лечение рака. Карта, общедоступная в Интернете, поможет исследователям в разработке молекул , нацеленных на конкретные киназы для разрушения. Такие молекулы могут служить в качестве шаблонов для лекарств, более эффективных, чем многие из сегодняшних целевых методов лечения рака.

Киназы, которые играют ключевую роль в регулировании активности клеточных белков, являются основными мишенями для лекарств от рака, поскольку в аномальной форме они могут стимулировать пролиферацию опухолевых клеток. Нацеленные молекулы лекарственного средства захватывают эти киназы и препятствуют их действию, замедляя рост опухолевых клеток или вызывая их гибель. Однако часто опухолевым клеткам удается преодолеть эту трудность и возобновить свой рост, становясь устойчивыми к лекарствам, которые когда-то были эффективны против них.

Чтобы преодолеть эту проблему – и атаковать киназы, которые ускользнули от стандартных целевых лекарств, – ученые разработали методы, которые вместо простого связывания с вызывающими беспокойство киназами уничтожают их. Этот метод, известный как нацеленная деградация белка (TPD), использует внутренний механизм клетки для разложения и устранения использованных или просроченных белков. Он использует специально изготовленные молекулы, называемые деструкторами, как крохотные связующие устройства. Одна сторона деградера связывается со специфической киназой; другая сторона связывается с ферментом, известным как убиквитинлигаза E3. Лигаза маркирует киназу белком убиквитином, который привлекает протеасому, структуру, которая разрушает и устраняет киназу.

По словам старшего автора исследования Эрика Фишера, доктора философии, Дана-Фарбер, у TPD есть множество преимуществ перед стандартными целевыми методами лечения. «Деструкторы перепрограммируют механизм расщепления белков клетки», – отмечает он. «По сути, они захватывают систему утилизации отходов, чтобы преднамеренно разложить целевой белок . Они открывают совершенно другое терапевтическое пространство: вам не нужно полагаться на связывание ингибитора с активным сайтом белка. весь белок “.

Ссылка на основную публикацию