Last Updated on 08.07.2021 by admin
Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили биологический механизм, который превращает клетки, подверженные действию канцерогенов из факторов окружающей среды, таких как курение и ультрафиолетовый свет, в иммуногенные клетки, которые можно использовать терапевтически для борьбы с устойчивым к лечению раком. Как сообщается в Science Advances , этот механизм включает стимулирование высвобождения небольших белков, известных как хемокины, которые, в свою очередь, привлекают противоопухолевые иммунные клетки (CD8 + Т-клетки) к месту опухоли для блокирования метастазирования, потенциально повышая эффективность нового поколения иммунотерапия.
«Иммунотерапевтические препараты показали огромные перспективы в последние годы, но факт заключается в том, что скорость их ответа на многие типы рака очень низка», – говорит старший автор Шадмер (Шон) Демери, доктор медицины, доктор философии, исследователь Центра рака. Иммунология и Исследовательский центр кожной биологии при MGH. «Мы показали, как клетки, подвергшиеся воздействию определенных канцерогенов, становятся иммуногенными, то есть становятся мишенями для иммунной атаки, и как это воздействие может быть использовано для лечения таких основных форм рака, как рак груди и других эпителиальных видов рака».
Известно, что CD8 + Т-клетки эффективно атакуют клетки, подвергшиеся воздействию канцерогенов окружающей среды. Но в прошлом наука была сосредоточена в основном на мутациях, вызванных этими воздействиями в наследуемой ДНК пациента, как на причине иммунной атаки. В своей лабораторной работе с мышами команда MGH впервые продемонстрировала другое последствие воздействия канцерогенов, которое может иметь значительные иммунологические последствия, а именно негенетическое изменение клеток из-за таких вредных факторов окружающей среды, как курение, ультрафиолетовый свет и загрязнение.
«Это открытие особенно важно, потому что оно может открыть дверь для терапевтических вмешательств, которые непрактичны с подходом ДНК, поскольку ни один клиницист не хочет вводить еще больше генетических мутаций в раковые клетки, чтобы сделать их более иммуногенными», – объясняет Демери. «Мы узнали, существует ли другой иммуногенный элемент, связанный с воздействием канцерогена, независимый или даже дополнительный к присутствию мутации, тогда вы могли бы доставить этот фактор в« холодную »опухоль, чтобы сделать ее« горячей », то есть она стала бы иммуногенной и реагирует на иммунотерапию “.
Этот фактор представляет собой хемокин, известный как CCL21, который, как выяснили исследователи MGH, экспрессируется в клетках рака груди у мышей, подвергшихся воздействию DMBA, канцерогена, аналогичного тому, что обнаруживается в сигаретном дыме. «Посредством передачи сигналов CCL21 привлекает CD8 + Т-клетки, которые проникают в опухоль, как показала предыдущая работа, и связаны со значительным снижением относительного риска отдаленных метастазов», – говорит ведущий автор Кайвен Ли, доктор медицины, исследователь Центра MGH. по иммунологии рака, Исследовательский центр кожной биологии MGH и отделение урологии Мемориальной больницы Сунь Ятсена Китайского университета Сунь Ятсена. «CCL21 не только вызывает противоопухолевый иммунный ответ для предотвращения метастазирования, но и побеждает другие иммунные клетки.известные как Treg (иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки), присутствующие в опухолях из-за подавления работы CD8 + Т-клеток ».
В качестве примера того, как этот уникальный механизм может быть использован терапевтически, команда MGH сообщила, что инъекция CCL21 в опухоль может трансформировать холодный рак груди в горячие опухоли, реагирующие на текущие иммунотерапии.
«Мы надеемся, что исследователи воспользуются этими открытиями, чтобы открыть гораздо более широкую область исследований в области иммунологии рака», – подчеркивает Демери. «В частности, необходимы исследования для определения полного набора цитокинов и хемокинов, которые индуцируются канцерогенами окружающей среды при различных типах рака, с целью использования наиболее мощных медиаторов противоопухолевого иммунитета».
Загрузка...
