Исследования показывают, как грибковая инфекция активирует воспаление.

Исследования показывают, как грибковая инфекция активирует воспаление.

Ученые Детской исследовательской больницы Св. Джуда определили механизмы активации инфламмасом, вызванные инфицированием грибковым патогеном Aspergillus fumigatus. Грибковая инфекция, особенно A. fumigatus, является ведущей причиной смерти, связанной с инфекцией, у людей с ослабленной иммунной системой. Работа дает ключи к потенциальному терапевтическому подходу к лечению инфекционных и воспалительных заболеваний. Результаты были опубликованы сегодня в журнале Nature .

«Инфламмасомы – важные стражи системы врожденной иммунной защиты организма», – сказал автор-корреспондент и член-основатель области инфламмасом Тирумала-Деви Каннеганти, доктор философии из отдела иммунологии Сент-Джуда. «Наша предыдущая работа показала, что грибковые патогены активируют инфламмасомы, но точный механизм действия для вовлечения инфламмасомы был неизвестен».

Чтобы понять эти механизмы для A. fumigatus, ученые искали связанные с патогенами молекулярные паттерны, которые могут стимулировать врожденный иммунный ответ путем активации инфламмасомы. Ученые сосредоточились на NLRP3, наиболее изученном сенсоре инфламмасом.

Исследование выявило галактозаминогалактан (ГАГ), новый молекулярный паттерн, связанный с грибковыми патогенами . ГАГ важен для индуцированной A. fumigatus активации воспаления NLRP3 . Ученые показали, что A. fumigatus, дефицитный по GAG, не может вызвать активацию инфламмасом. Напротив, избыточная продукция ГАГ A. fumigatus увеличивает активацию инфламмасом.

Кроме того, активация инфламмасом имеет решающее значение для устранения инфекций, вызываемых A. fumigatus у животных. Штамм грибов A. fumigatus, не продуцирующий ГАГ, был более вирулентным у мышей, в то время как штамм, который чрезмерно продуцировал ГАГ, был менее вирулентным.

Точно так же активация инфламмасом является защитной во время воспаления кишечника на мышиной модели колита, воспалительного заболевания. Лечение очищенным ГАГ обеспечило защиту от колита.

«Мы показали, что защита от этого воспалительного заболевания зависит от способности ГАГ индуцировать активацию инфламмасом» , – сказал первый автор Бенуа Бриар, доктор философии, ранее работавший в отделении иммунологии Св. Джуда. «Эти данные демонстрируют механизм терапевтического потенциала ГАГ при воспалительных заболеваниях».

Ссылка на основную публикацию