Last Updated on 08.07.2021 by admin
Лекарства, нацеленные на ген MAGEA3, могут помочь блокировать рост гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенного типа первичного рака печени и одной из основных причин смерти от рака в стране. Это один из выводов нового исследования, посвященного анализу генетики опухолей ГЦК, опубликованного 24 июня в журнале PLOS Genetics Аугусто Вильянуэвой из Медицинской школы Икана на горе Синай и его коллегами.
Ученые ранее открыли несколько генов, которые стимулируют рост опухолей ГЦК, но эффективность лечения от одобренных препаратов все еще ограничена. В новом исследовании Вильянуэва и его коллеги собрали 44 биопсии опухоли у 12 пациентов с ГЦК. Исследователи использовали секвенирование РНК, чтобы изучить, какие гены экспрессируются более высоко в областях опухоли высокой степени злокачественности по сравнению с областями низкой степени злокачественности той же опухоли .
Одно семейство генов – раковые антигены яичка (CTA) – постоянно чрезмерно экспрессировалось в наиболее агрессивных областях опухолей. CTA, большинство из которых расположены на X-хромосоме, обычно экспрессируются в мужских половых клетках в семенниках и, как полагают, играют роль в сперматогенезе, а также в защите половых клеток.от стрессоров и гибели клеток. Команда Вильянуэвы обнаружила, что CTA, и особенно MAGEA3, связаны с плохим прогнозом при ГЦК. Более того, когда группа заблокировала экспрессию MAGEA3 в изолированных клетках HCC, клетки больше не могли пролиферировать и в конечном итоге погибли. Когда группа сверхэкспрессировала MAGE3 в клетках печени мышей, склонных к ГЦК, животные умирали от рака быстрее. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы воспроизвести результаты на более крупных популяциях пациентов и выяснить, является ли MAGEA3 сам по себе или его последующие мишени более эффективными для терапевтического воздействия.
«Исследование выявило роль антигенов рака яичек, в частности MAGEA3, в прогрессировании рака печени», – добавляет Вильянуэва. «Это демонстрирует, как избирательное ингибирование MAGEA3 оказывает противоопухолевое действие на экспериментальных моделях этого заболевания. В целом, исследование предоставляет доказательство принципа для тестирования ингибирования MAGEA3 на ранних стадиях клинических испытаний у пациентов с первичным раком печени».