Last Updated on 08.07.2021 by admin
Исследователи определили генные изменения, которые вызывают подмножество острых лейкозов у детей и взрослых. Эти лейкозы ранее не поддавались классификации, что затрудняло диагностику и лечение. Исследователи из Детской исследовательской больницы Св. Иуды и Мюнхенской лаборатории лейкемии возглавили исследование, которое появилось в Интернете в журнале Cancer Discovery .
Используя интегрированный геномный анализ 2573 случаев острого лейкоза у взрослых и детей вместе с экспериментальным моделированием, исследователи определили нарушение регуляции гена BCL11B как виновника примерно в 30% случаев острого лейкоза, которые выходят за рамки современных диагностических границ. Анализ показал, что измененная экспрессия BCL11B также вызывает небольшое количество случаев острого миелоидного лейкоза (AML).
Четыре процента острых лейкозов трудно классифицировать с использованием современных методов, которые полагаются на маркеры клеточной поверхности и другие особенности, чтобы разделить их на миелоидные или лимфоидные. Эти случаи часто называют острым лейкозом со смешанным фенотипом (MPAL), острыми лейкозами неоднозначного происхождения (ALAL) или лейкемией-предшественником Т-клеток (ETP-ALL), потому что лейкозные клетки проявляют черты лимфоидного и миелоидного происхождения.
«Мы знаем, что лейкемия – это генетическое заболевание, но многие случаи не классифицируются и не лечатся в соответствии с их основными генетическими факторами», – сказал Чарльз Маллиган, доктор медицинских наук, из отделения патологии Сент-Джуда. “Для лейкемии с неоднозначным происхождением правильное лечение неясно, а результаты плохие.
«Выявление биологической основы этой группы – важный первый шаг в понимании развития болезни», – сказал он.
Маллиган; Джеффри Клко, доктор медицинских наук, патология Св. Иуды; и Клаудиа Хаферлах, доктор медицины, из Мюнхенской лаборатории лейкемии, являются соответствующими авторами исследования.
Работа также предоставила четкие доказательства того, что лейкемия, вызванная экспрессией BCL11B, возникает в клетках-предшественниках крови, а не в развивающихся Т-клетках. Исследователи обсуждают происхождение клетки при лейкемии с неоднозначным происхождением.
BCL11B: Множественные пути к дерегулированию
BCL11B кодирует фактор транскрипции, который играет центральную роль в развитии Т-клеток. Экспрессия BCL11B обычно подавляется в примитивных клетках крови, включая клетки-предшественники.
Новый подтип называется лейкозом с нарушенной регуляцией / реаранжировкой BCL11B. Название отражает несколько типов геномных изменений, которые привели к аберрантной экспрессии BCL11B. Анализ, который включал данные полного генома и секвенирования РНК, выявил множество структурных перестроек ДНК, которые нарушают регуляцию экспрессии BCL11B. Они включали перестройки нескольких хромосомных областей, которые несут в себе регуляторные области генов или энхансеры, которые активны в стволовых клетках крови. Дополнительным изменением была амплификация ДНК ниже гена BCL11B, которая генерировала новый энхансер.
Загрузка...
